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干细胞治疗红斑狼疮

来源:无限 时间:2022/9/3
美国著名演员和歌手赛琳娜·戈麦斯获得了无数受欢迎明星贾思汀·比伯的前女友奖。你可能没想到她曾经是红斑狼疮的受害者。

她的病情最终影响了肾脏,所以她接受了朋友捐赠的肾脏进行肾移植。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性炎症性结缔组织疾病,多见于20~40岁的女性。临床症状为蝶形红斑特异性皮损或非特异性皮损紫癜、关节痛等。在严重的情况下,心肾、消化系统、血液系统、呼吸系统等内脏器官也会受损。

最新的流行病学研究表明,亚洲人的患病率和发病率是欧洲人的两到三倍。中国的患者主要集中在育龄妇女。目前,系统性红斑狼疮患者超过万,给患者和家庭带来了沉重负担。

说到免疫性疾病,我们不得不提到免疫系统。

免疫系统是每个人的盔甲。一旦免疫系统出现问题,人体就会全面出现问题。免疫系统的问题可能导致免疫系统对人体的叛变甚至反击,攻击自己的身体——这种可怕的疾病是红斑狼疮。

01

引起红斑狼疮的因素有哪些

SLE的病因尚未确定,但大量研究表明,其病因与遗传、内分泌、感染、免疫异常等环境因素有关。

在遗传因素、环境因素、雌激素水平等因素的相互作用下,T淋巴细胞减少,T抑制细胞功能减少,B细胞过度增生,产生大量自身抗体,结合体内相应的自身抗原形成相应的免疫复合物,沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位。

在补体的参与下,引起急慢性炎症和组织坏死(如狼疮肾炎),或抗体直接与组织细胞抗原作用,导致细胞损伤(如红细胞、淋巴细胞和血小板壁特异性抗原和相应的自身抗体,分别引起溶血性贫血、淋巴细胞减少和血小板减少),导致多系统损伤。

但简而言之,结果是整个免疫系统了问题,身体开始因为内战而逐渐崩溃,导致人体器官组织衰竭。

红斑狼疮的发作与体内雌激素水平密切相关。雌激素水平的上升很容易导致红斑狼疮的发生、复发或加重。如果患者有抗磷脂抗体综合征,更容易导致不孕或自发流产、死产等。因此,红斑狼疮患者比普通人有更大的怀孕风险,但患者在怀孕、怀孕中期和产后听从医生的建议,配合治疗和控制疾病,可以正常怀孕和分娩。

02

干细胞是治疗红斑狼疮的新希望

目前,红斑狼疮的常规治疗方法有:抗炎药物、抗虐待药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等,主要针对疾病抗原抗体复合物沉积引起的炎症,但没有治疗原因,这些治疗有明显的副作用。

近年来,有大量文献报道称,间充质干细胞具有免疫抑制和抗炎作用,可通过细胞间接触或依赖分泌可溶性因子介导,在治疗红斑狼疮(特别是难治性)方面具有巨大潜力。能有效减缓疾病进程,提高患者生存质量。

近年来兴起的干细胞技术在SLE(尤其是难治型)的治疗中取得了良好的效果。

由于干细胞具有无限增殖、多向分化潜力、造血支持、免疫控制和自我复制等特点,可作为病变引起的组织器官损伤修复的理想种子细胞。

专家表示,MSC可以通过多种方式调节炎症因子的释放,诱导免疫耐受,抑制自身免疫反应,发挥治疗作用。MSC移植SLE具有以下优点:

①异基因移植无排斥反应,移植成功率高,安全;

②移植前无清髓、无感染、死亡等并发症;

③治疗效果好,MSC移植后可长期发挥作用。

间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮机制03

相关临床进展

案例一:

早在年,输注异体骨髓来源的间充质干细胞(MSC)就治疗SLE。之后,还尝试脐带来源的间充质干细胞(MSC)治疗SLE。II期临床试验结果显示,4年后患者存活率为94%,50%患者症状缓解,但23%患者复发。

目前,项目组已完成例难治性红斑狼疮患者的异体间充质干细胞移植,取得了良好的效果。结合临床研究数据,为难治性红斑狼疮患者制定最合适的临床治疗方案,是世界上最早、最多、最长的随访时间。

案例二:干细胞疗法对系统性红斑狼疮的效果和安全性进行了评估。研究人员包括8项相关研究,共有名受试者,随访时间为3~36个月。根据疾病活动评分、补体C3定量和24小时尿蛋白定量,对干细胞疗法对SLE有效。

试验结果分析显示:

(1)SLE疾病活动得分下降,说明疾病活动程度有所提高;

(2)24h尿蛋白量下降,狼疮肾炎有所改善;

(3)改善补体C3水平,缓解自身免疫抗体。

案例三:干细胞移植40例SLE患者,其中活动性狼疮肾炎38例。起初,他们的肾脏BILAG和尿蛋白量很高。注射干细胞24小时后,发现这些指标显著下降。移植6个月后,测量血清肌酐和尿素氮,发现均有所下降。经过12个月的跟踪,13例患者实现了主要临床反应,11例患者实现了部分临床反应,总生存率为92.5%。

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未来可期

间充质干细胞通过免疫调节显著改善了系统性红斑狼疮的临床症状和血清表现,有助于修复多器官功能障碍,控制和减少患者自身的免疫反应,提高患者的生活质量。

随着研究的进展,干细胞疗法也逐渐出现在其他自身免疫性疾病的治疗中。最终解决了一些慢性病、组织修复和再生问题。预计未来将从根本上改变当前的医疗困境。

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